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Nat medicine:對抗過敏的內(nèi)部武器

時間:2012-3-27閱讀:303
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美國詩人惠特曼(Walt Whitman)曾在他的《自我之歌》這首詩中寫到“我包羅萬象”。他雖然是作比喻,但字面上的意思卻是正確的。每個人身體的腸道內(nèi)都攜帶著超過100兆個細菌,是自身組成細胞數(shù)的10多倍。在人類和內(nèi)部細菌間形成的共生關(guān)系可使人體和細菌共同獲益。

近日來自賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院的微生物學副教授David Artis領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在新研究中發(fā)現(xiàn)這些共生細菌有可能在影響和控制過敏性炎癥中發(fā)揮了重要作用。該研究發(fā)表在3月25日的《自然醫(yī)學》(Nature Medicine) 雜志上,表明以免疫細胞對腸道寄生菌的反應(yīng)作為靶標或許有助于過敏性疾病的治療。
過去的研究表明選擇性操縱共生菌群有可能影響免疫系統(tǒng),新研究就是基于此而展開的。Hill 說:“對人類患者所做的研究表明改變共生菌群或是接觸廣譜的抗生素有可能導(dǎo)致患者發(fā)生全身過敏性疾病。此外,過往在動物模型中的研究表明共生菌可以影響腸道局部免疫細胞。然而直到現(xiàn)在我們對于共生菌影響宿主免疫系統(tǒng),尤其是調(diào)控過敏性炎癥的宿主免疫系統(tǒng)的細胞和分子機制卻還并不是很清楚。”

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在這篇文章中,Artis和同事們集中研究了嗜堿性粒細胞在過敏性炎癥中的作用,以及嗜堿性粒細胞反應(yīng)與過敏性疾病之間的關(guān)系。
研究人員對小鼠給予廣譜口服抗生素清除了其體內(nèi)某些類型的細菌,隨后檢測了對于血液中循環(huán)嗜堿性粒細胞的水平的影響。在這一過敏性炎癥動物模型中,研究人員發(fā)現(xiàn)抗生素治療導(dǎo)致了嗜堿性粒細胞反應(yīng)顯著增強,嗜堿性粒細胞介導(dǎo)的過敏性氣道炎癥顯著增高。此外,還觀察到過敏疾病的重要調(diào)控因子血清IgE水平增高。在經(jīng)過抗生素治療后,讓小鼠接觸塵螨變應(yīng)原(HDM),研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠血液和淋巴結(jié)中顯示出了更高嗜堿性粒細胞反應(yīng),并且肺中隨炎癥增高過敏反應(yīng)也隨之增強。

而在無菌環(huán)境中飼養(yǎng)的無菌小鼠因缺乏所有的共生細菌,當接觸HDM時也顯示出了與抗生素處理小鼠相似的反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)表明共生菌衍生信號對將正常嗜堿性粒細胞數(shù)目維持在穩(wěn)態(tài)起重要作用。
Artis和同事們還發(fā)現(xiàn)血清IgE濃度和循環(huán)嗜堿性粒細胞數(shù)目受到B細胞內(nèi)源表達的骨髓分化因子88 (MyD88)的限制。MyD88蛋白已知在識別細菌原性因子中起作用。研究人員發(fā)現(xiàn)來源于共生菌的信號是通過IgE發(fā)揮作用,限制骨髓中的嗜堿性粒細胞前體增殖來控制循環(huán)嗜堿性粒細胞數(shù)量。

所有這些研究發(fā)現(xiàn)表明共生菌群影響和控制了嗜堿性粒細胞的反應(yīng),由此來影響了對我們環(huán)境中變應(yīng)原的反應(yīng)。
“確定共生菌、嗜堿性粒細胞和過敏性疾病之間的揭示了阻斷或抑制過敏性疾病發(fā)病的幾種未來靶向治療新途徑,”Artis指出。進一步研究和鑒別這些共生信號對于其他與免疫系統(tǒng)功能相關(guān)的慢性疾病也具有重要意義。

Artis和他的同事們希望能進一步了解免疫系統(tǒng)與共生菌之間復(fù)雜的相互作用。“鑒別出特異的共生菌叢和共生菌信號或?qū)⒂幸嬗谡{(diào)控循環(huán)嗜堿性粒細胞群,推動開發(fā)出新的益生素或其他共生源性治療,”Artis說。此研究清楚表明在人體內(nèi)的細菌群或許發(fā)揮了從前未曾意識到的功能和價值。
 

來源:生物通

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