來自中科院上海巴斯德研究所，美國賓州大學的研究人員發(fā)表了題為“LANA Carboxyl Terminal Amino Acids 1052 to 1082 Interact with RBP-Jκ and are Responsible for LANA-Mediated RTA Repression”的文章，發(fā)表了波氏肉瘤病毒（KSHV）潛伏感染基因表達調(diào)控機制的研究成果。這一成果公布在病毒學雜志Journal of Virology在線版上。

文章的通訊作者是上海巴斯德研究所藍柯研究員，文章的*作者是藍柯研究組博士研究生金毅。這項研究得到國家*973計劃、國家自然科學基金、*“百人計劃” 等項目的資助。藍柯研究員早年畢業(yè)于重慶醫(yī)科大學，曾在美國賓州大學從事博士后學習工作，目前任上海巴斯德研究所腫瘤病毒研究組研究組長，研究員。
波氏肉瘤病毒（KSHV）屬于gamma-2型人類皰疹病毒，是一種重要的人類腫瘤病毒，它可以引起卡波氏肉瘤（KS）、原發(fā)滲出性淋巴瘤（PEL）、多中心性卡斯特曼?。∕CD）等數(shù)種惡性腫瘤，其中KS是AIDS患者中zui常見的惡性腫瘤。KSHV在感染宿主后能建立長期潛伏感染，只有在特定的刺激下才會進行裂解復制。KSHV在體內(nèi)建立潛伏感染的機制一直是領域內(nèi)的研究熱點之一。

在這篇文章中，研究人員為深入理解其感染調(diào)控機制，通過一系列生化實驗，確定了病毒粒子攜帶的LANA蛋白與宿主轉(zhuǎn)錄因子RBP-Jκ 相互結(jié)合的zui小作用區(qū)域，并且對此區(qū)域中氨基酸的組成和二級結(jié)構(gòu)進行了分析。
 

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通過體外重構(gòu)KSHV缺失LANA的病毒（Bac36△LANA），研究人員發(fā)現(xiàn)，缺失這段zui小作用區(qū)域的LANA突變體與野生型LANA相比，無法有效抑制病毒RTA蛋白的轉(zhuǎn)錄，進一步證明了LANA與RBP-Jκ的結(jié)合對于病毒維持潛伏感染是十分重要的，提示宿主轉(zhuǎn)錄因子RBP-Jκ在KSHV生命周期中扮演的重要角色，為發(fā)展新型抗KSHV感染的治療手段提供了線索。
在之前的研究中，藍柯研究組還獲得了KSHV miRNA相關成果——報道了病毒編碼的miR-K12-11可以通過調(diào)控TGF-beta信號通路而促進細胞增殖，提示病毒編碼的蛋白和miRNA在誘發(fā)腫瘤發(fā)生的過程中可協(xié)同作用于同一信號通路。

研究論文首先發(fā)現(xiàn)在TGF-beta1刺激作用下，表達miR-K12-11的Ramos細胞細胞增殖較快，且抑制TGF-beta信號通路的活性。通過生物信息學分析發(fā)現(xiàn)SMAD5是miR-K12-11可能作用靶點。雙熒光報告系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)miR-K12-11可以作用于SMAD5 3’UTR而下調(diào)其活性，且Western Blot也證實了miR-K12-11能下調(diào)SMAD5總蛋白和磷酸化活性形式。

來源：生物通