免疫系統(tǒng)與腫瘤的戰(zhàn)爭(zhēng)

腫瘤細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)是經(jīng)常產(chǎn)生的，因?yàn)橛辛嗣庖呦到y(tǒng)的“不斷檢查” （Keep in Check），機(jī)體才能幸免于難。因此，從這個(gè)意義上講，可將腫瘤與移植物等同視之，免疫系統(tǒng)是可以識(shí)別腫瘤并可對(duì)其產(chǎn)生應(yīng)答。這引發(fā)了人們通過激活免疫系統(tǒng)達(dá)到抗腫瘤目的的嘗試。

免疫系統(tǒng)能夠通過細(xì)胞免疫機(jī)制對(duì)腫瘤進(jìn)行特異性應(yīng)答和非特異性應(yīng)答，該過程涉及多種免疫細(xì)胞及其分泌的產(chǎn)物,它們相互影響，相互調(diào)節(jié)，相輔相成，共同完成免疫監(jiān)視功能。然而，盡管機(jī)體有如此多樣的抗腫瘤免疫效應(yīng)，但腫瘤仍可在體內(nèi)發(fā)生、發(fā)展，且隨著其進(jìn)展，腫瘤細(xì)胞也具有一系列的機(jī)制對(duì)抗機(jī)體的免疫系統(tǒng)，反過來抑制機(jī)體的免疫功能。

細(xì)胞凋亡與細(xì)胞增殖的動(dòng)態(tài)平衡是維系生長(zhǎng)發(fā)育、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和免疫調(diào)節(jié)所必須的zui基本過程，細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜 的信號(hào)系統(tǒng)精細(xì)地調(diào)控細(xì)胞的凋亡過程。Fas系統(tǒng)在細(xì)胞凋亡及腫瘤免疫逃逸方面發(fā)揮了重要的作用。

在由英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)和上海交大健康所聯(lián)合主辦，生物谷BioonGroup承辦的第三屆中英癌癥生物學(xué)前沿研討會(huì)上，Douglas R Green教授介紹，caspase的蛋白酶蛋白水解系統(tǒng)是細(xì)胞凋亡的核心。Fas（APO-1/CD95）是一種跨細(xì)胞膜受體,其活化后會(huì)引發(fā)細(xì)胞凋亡。在Fas引發(fā)的凋亡過程中一系列caspase級(jí)聯(lián)式地活化，從而凋亡抑制物，破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)蛋白喪失功能，改變細(xì)胞結(jié)構(gòu)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。在caspase級(jí)聯(lián)式地活化中，caspase-8的活化是其*步反應(yīng)。活化后的caspase-8會(huì)引發(fā)包括caspase-9在內(nèi)的下游caspase活化,進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。caspase-8與人類的諸多疾病及損傷的病理變化有關(guān)、。隨著對(duì)caspase-8的結(jié)構(gòu)、功能和調(diào)控等方面研究的不斷深入,將會(huì)發(fā)現(xiàn)更多有關(guān)caspase-8的生物學(xué)作用。

免疫系統(tǒng)有障礙時(shí)癌癥就會(huì)顯現(xiàn)，當(dāng)免疫系統(tǒng)有缺失時(shí)這種可以引起癌癥細(xì)胞凋亡的抗癌的反應(yīng)就會(huì)失靈。Douglas R Green教授告訴我們，caspase - 8有兩種對(duì)立的生物學(xué)功能：它參與并促進(jìn)細(xì)胞凋亡，但它同時(shí)也參與抗腫瘤壞死因子（TNF）誘導(dǎo)的壞死。

在胚胎發(fā)育，尤其是在免疫系統(tǒng)發(fā)育過程中FADD–caspase 8介導(dǎo)的凋亡抑制了RIPK1和RIPK3依賴的壞死性凋亡。但在Douglas R Green教授的研究中，caspase 8 和RIPK3雙基因敲除小鼠能夠存活，但是這種雙基因敲除的成年小鼠則表現(xiàn)出類似CD95或CD95配體缺陷時(shí)的T細(xì)胞異常積聚。caspase 8并非是胚胎發(fā)育的必需條件，然而它卻在維持成體免疫系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中起重要的作用。另外，Douglas R Green教授的研究小組發(fā)現(xiàn)，caspase-8通過有水解活性的FLIP樣抑制蛋白（FLIPL）抑制RIPL3依賴的細(xì)胞壞死，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。

針對(duì)caspase-8生物學(xué)功能的雙重性，可以發(fā)現(xiàn)治療癌癥的新靶點(diǎn)，為*提供新的思路和可行的方法。（豐翔生物）