不同種屬的哺乳動(dòng)物,其 MHC及其編碼的分子有不同的名稱(chēng)。人類(lèi)MHC所編碼的分子,由于首先在白細(xì)胞表面被發(fā)現(xiàn)且含量zui高,故將其命名為人類(lèi)白細(xì)胞抗原(hum an le uko-cyteantig en,HLA),而將編碼HLA的基因群稱(chēng)為HLA復(fù)合體,即人類(lèi)MHC。
一、HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)
HLA復(fù)合體位于人類(lèi)第6號(hào)染色體的短臂上,該區(qū)DNA片段全長(zhǎng)3600 kb,占 人體整個(gè)基因組的1/3000。 HLA復(fù)合體共有224個(gè)基因座位,其中有產(chǎn)物表達(dá)的功能基因座位 128個(gè)。這些基因按其產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)、表達(dá)方式、組織分布與功能分為3類(lèi),即 HLAⅠ類(lèi)基因、HLAⅡ類(lèi)基因和HLAⅢ類(lèi)基因。
(一)HLAⅠ類(lèi)基因
HLAⅠ類(lèi)基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端,包 括 HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-E、HLA-F、HLA-G等座位。 根據(jù)它們的多態(tài)性和功能特點(diǎn)又有經(jīng)典與非經(jīng)典Ⅰ類(lèi)基因之分。HLA-A、HLA-B和HLA-C是經(jīng)典Ⅰ類(lèi)基因,具有多態(tài)性,其產(chǎn)物稱(chēng)HLAⅠ類(lèi)分子,編碼Ⅰ類(lèi)分子異二聚體中的重鏈。其輕鏈為β微球蛋白(β2m),編碼基因位于第15 號(hào)染色體。HLA-E、HLA-F、HLA-G屬非經(jīng)典Ⅰ類(lèi)基因,其多態(tài)性有限,其表達(dá)產(chǎn)物具有參與調(diào)節(jié)NK細(xì)胞殺傷活性等功能。ELISA試劑盒
(二)HLAⅡ類(lèi)基因
HLAⅡ類(lèi)基因位于D區(qū),在近著絲點(diǎn)一端,共有5個(gè)基因家族:HLA-DP、HLA-DN、HLA-DM(HLA-DO)、HLA-DQ、HLA-DR,每 個(gè)家族包括A和B兩類(lèi)基因座位,分別編碼HLAⅡ類(lèi)分子的α和β鏈。其中HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR為經(jīng)典的HLAⅡ類(lèi)基因,由其編碼的產(chǎn)物稱(chēng)HLAⅡ類(lèi)分子。HLA-DN、HLA-DM 基因編碼的分子參與HLAⅡ類(lèi)分子對(duì)外源性抗原的呈遞過(guò)程。ELISA試劑盒
在HLAⅡ類(lèi)基因區(qū),還 有另外4個(gè)免疫相關(guān)基因座位:LM P-2、LM P-7、TAP-1、TAP-2。LM P-2和 LM P-7編碼的低 Mr多肽是蛋白酶體(proteasom s)的 組成成分。TAP-1和 TAP-2編碼的抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(transporte r-associated with antig en processing,TAP)是 胞質(zhì)內(nèi)的短肽向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移的主要通道。這兩類(lèi)基因產(chǎn)物主要參與HLAⅠ類(lèi)分子對(duì)內(nèi)源性抗原的呈遞過(guò)程。
(三)HLAⅢ類(lèi)基因區(qū)
HLAⅢ類(lèi)基因位于中部,介于HLAⅠ類(lèi)基因與HLAⅡ類(lèi)基因之間。主要有編碼補(bǔ)體、TNF和熱休克蛋白(HSP)的基因等,其編碼的產(chǎn)物主要有C2、C4、Bf等補(bǔ)體成分,以及 TNF、HSP等。ELISA試劑盒