15
Pertussis Toxin from B. pertussis, Lyophilized (Salt-Free)
百日咳毒素（PTX）是由百日咳桿菌產(chǎn)生的。百日咳毒素是一種多組分蛋白質(zhì)，由六個非共價結(jié)合的亞基組成，分子量約為9-28kDa。這些亞基被Zhi定為S1、S2、S3、S4和S5，并且以1:1:1:2:1的比例存在于天然百日咳毒素中，其中亞基S4以兩個拷貝存在。最大的亞基S1，也稱為A原聚體，負責(zé)ADP核糖基轉(zhuǎn)移酶的活性；單獨的A原聚體將ADP核糖從NAD+轉(zhuǎn)移到Gαi、Gαo或Gαt類G蛋白的α亞基。PTX的晶體結(jié)構(gòu)顯示出金字塔狀，a原聚體位于S5亞基的頂部，S5亞基位于兩個二聚體S2-S4和S3-S4上。五個亞基平臺一起被稱為B低聚物，在某些條件下，PTX僅離解為兩部分，酶促a原聚物和五個亞單位結(jié)合復(fù)合物B低聚體。這種B寡聚物使PTX能夠進入大多數(shù)細胞，附著在受體蛋白（包括TLR4和糖蛋白Ib）上的聚糖殘基上。通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進入細胞后，PTX通過內(nèi)體途徑和高爾基復(fù)合體逆行轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。原聚體從毒素中釋放出來，并通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的膜易位，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中毒素使靶膜結(jié)合的G蛋白失活。
在哺乳動物細胞中，G蛋白起到控制細胞腺苷酸環(huán)化酶的作用。在這些細胞內(nèi)，百日咳毒素催化細胞NAD+的分解，將ADP核糖部分轉(zhuǎn)移到異三聚體Gi/o蛋白亞家族的G蛋白的α亞基。G蛋白的共價修飾破壞了信號通路，其中G蛋白結(jié)合是事件鏈的一部分。8，9當(dāng)信號分子與百日咳中毒細胞表面的G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合時，G蛋白無法將信息傳遞給細胞內(nèi)效應(yīng)物。因此，ADP核糖基化的G蛋白不能再抑制細胞腺苷酸環(huán)化酶，從而無限制地產(chǎn)生環(huán)AMP。由于cAMP是一種關(guān)鍵的信號分子，PTX中毒導(dǎo)致的cAMP積累刺激cAMP介導(dǎo)的途徑。百日咳毒素的許多作用都是由于這個過程。
Pertussis Toxin from B. pertussis, Lyophilized (Salt-Free)
產(chǎn)品僅用于研究目的，
不得用于人體或作為診斷劑。
