zui近研究人員開發(fā)出一種新的光譜方法，可有助于闡明“一種抗HIV藥物如何誘導(dǎo)病毒遺傳物質(zhì)中的致死突變"這一知之甚少的分子過(guò)程。這項(xiàng)研究結(jié)果可能有助于開發(fā)新一代的抗病毒療法。

病毒為了適應(yīng)環(huán)境壓力，可以快速地變異。此功能還可以幫助它們對(duì)抗病*藥物產(chǎn)生耐藥性。但是科學(xué)家們使用一種稱為致死突變的策略，已經(jīng)研制出了HIV、丙型肝炎和感冒的抗病*藥物。

研究人員說(shuō)：“它們不能復(fù)制，所以很快就會(huì)被淘汰。為了使這種方法起效，你需要一種隱形的誘變劑，病毒不會(huì)將其識(shí)別成一個(gè)問(wèn)題。"研究人員利用二維紅外光譜法——將超快時(shí)間分辨和化學(xué)結(jié)構(gòu)高靈敏度相結(jié)合的一種*激光技術(shù)，收集了支持?jǐn)?shù)據(jù)。研究人員指出：“二維紅外光譜法是我們前進(jìn)的關(guān)鍵。它可讓我們探討水溶液中存在的結(jié)構(gòu)。"

研究人員說(shuō)：“我們還做了核磁共振，其信息量是非常豐富的，但這些研究是在有機(jī)溶劑中進(jìn)行的。"

科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)了致死突變分子，如KP1212，類似于天然DNA堿基——腺嘌呤-胸腺嘧啶、胞嘧啶-*堿基對(duì)。研究人員指出：“這些衍生物可以結(jié)合錯(cuò)誤的堿基伙伴，因此導(dǎo)致基因突變。"

KP1212是一種胞嘧啶變異，通常會(huì)在復(fù)制過(guò)程中與*配對(duì)。但是，生化實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)表明，KP1212可通過(guò)與腺嘌呤配對(duì)而誘導(dǎo)突變。一種主導(dǎo)的提議是，KP1212通過(guò)變形而衍生出其致突變性——通過(guò)將其氫原子重新定位到氮原子和氧原子上，轉(zhuǎn)換成一種不同的分子結(jié)構(gòu)。

科學(xué)家將這種變形結(jié)構(gòu)稱為互變異構(gòu)體。研究人員指出：“在罕見互變異構(gòu)體中的混合氫位置，可改變氫鍵結(jié)合模式，從而導(dǎo)致不正確的堿基配對(duì)。"

實(shí)驗(yàn)還表明，質(zhì)子化和非質(zhì)子化的形式可促進(jìn)病毒的突變率。即使在質(zhì)子化形式的情況下，病毒仍然突變，只是以一個(gè)較低的速度。