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熱休克蛋白充當(dāng)癌癥惡化的保護(hù)傘

時間:2016-2-23閱讀:328
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早在35億年前,原核生物中就出現(xiàn)了熱休克蛋白。熱休克蛋白在細(xì)胞里面的表達(dá)量很高,能達(dá)到細(xì)胞內(nèi)總蛋白的1%。在腫瘤細(xì)胞里面,其表達(dá)量更高能達(dá)到6-7%左右。

來自美國哈佛醫(yī)學(xué)院和波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)部的研究人員,在這篇癌癥綜述中細(xì)致地總結(jié)了在癌細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)熱休克蛋白給腫瘤惡化提供了一個良好的保護(hù)傘:具體以Hsp27,Hsp70和Hsp90這三種zui常見的熱休克蛋白(也叫分子伴侶蛋白)為例。

這些熱休克蛋白在腫瘤細(xì)胞里面主要起著穩(wěn)定癌癥相關(guān)突變基因表達(dá)和其它一些高表達(dá)蛋白分子,并作為這些蛋白的分子伴侶從而使它們具有生物活性。熱休克蛋白對腫瘤維持和進(jìn)展起著多方面的作用,比如說:促進(jìn)癌細(xì)胞增殖、降低癌細(xì)胞的生長抑制,促進(jìn)其存活、促進(jìn)腫瘤的血管新生以及轉(zhuǎn)移灶的形成。

zui近文獻(xiàn)也報道熱休克蛋白對腫瘤干細(xì)胞的功能起著重要的調(diào)控作用,與腫瘤干細(xì)胞的自我更新、侵染和轉(zhuǎn)移都相關(guān)。并且,熱休克蛋白Hsp90在腫瘤抗癌癥治療進(jìn)化過程中也起到了“幫助”作用。腫瘤細(xì)胞分泌熱休克蛋白(正常情況下,正常細(xì)胞不會分泌熱休克蛋白)。

分子伴侶蛋白比如Hsp27,Hsp70和Hsp90在一系列癌癥患者組織高表達(dá),在絕大多數(shù)情況下并伴隨著病人的不良預(yù)后。這些熱休克蛋白通過受體介導(dǎo)的信號影響腫瘤免疫,同時也促進(jìn)腫瘤的惡性發(fā)展。在癌癥的治療中對熱休克蛋白的靶向已得到眾多實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持,并有熱休克蛋白靶向藥處在臨床試驗(yàn)階段。來源:生物谷

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