來自第二軍醫(yī)大學免疫學研究所醫(yī)學免疫學國家重點實驗室，浙江大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)表了題為“Splenic Stroma-Educated Regulatory Dendritic Cells Induce Apoptosis of Activated CD4 T Cells via FasL-Enhanced IFN-γ and Nitric Oxide”的文章，解析了脾臟基質驅動分化的調節(jié)性樹突細胞(splenic stroma-educated regulatory DC)在調控免疫細胞功能，抑制T細胞應答方面的作用機制，為進一步了解T細胞應答調控提供了新信息，相關成果公布在2月的the Journal of Immunology雜志上。

領導這一研究的是第二軍醫(yī)大學免疫學研究所所長曹雪濤教授，曹教授2005年當選中國工程院院士，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學方面的研究，以通訊作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收錄的國外雜志發(fā)表論文上百篇。
骨髓，淋巴結，以及脾臟器官的基質微環(huán)境在免疫細胞分化和功能作用的調控方面扮演了重要角色，曹雪濤院士研究組曾發(fā)現(xiàn)脾臟基質能驅動成熟樹突細胞DCs進一步增殖，并分化成調節(jié)性樹突細胞，從而抑制NO介導的T細胞應答，但是這些脾臟基質調節(jié)性樹突細胞如何釋放NO，還有沒有其它的分子參與到了T細胞應答抑制這一過程中來，至今還并不清楚。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)由脾臟基質驅動分化的調節(jié)性樹突細胞能通過ERK激活，促進FasL高水平表達。而調節(jié)性樹突細胞對于CD4 T細胞增殖的抑制作用，需要細胞之間的相互信號傳遞，以及FasL，這說明調節(jié)性樹突細胞能通過FasL抑制CD4 T細胞增殖。
之前研究曾發(fā)現(xiàn)調節(jié)性樹突細胞能誘導活性CD4 T細胞的凋亡，而這一作用也需要FasL(caspase 8和caspase 3途徑)。有趣的是，在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)調節(jié)性樹突細胞中的FasL能提高活性CD4 T細胞的IFN-γ 的表達，并由此T細胞IFN-γ能誘導NO的產生，從而共同誘導活性CD4 T細胞的細胞凋亡。

因此阻斷IFN-γ和NO能減少細胞凋亡，這一發(fā)現(xiàn)證明了脾臟基質驅動分化的調節(jié)性樹突細胞是通過FasL增強T細胞中的IFN-γ和N，而達到誘導T細胞凋亡的作用的，這為了解T細胞應答負調控提出了新思路，也有助于增加對于脾臟基質微環(huán)境的調控作用的理解。
曹雪濤院士研究組一直致力于腫瘤免疫治療和分子免疫學方面的研究，發(fā)表過多篇重要的成果，去年其研究組還曾在Nature Immunology雜志上發(fā)表文章，報道了miRNAs與免疫系統(tǒng)的關聯(lián)。

他們利用Illumina Solexa的大規(guī)模平行測序MPSS進行了深入分析，從中找到了第六個在健康人類肝臟組織大量表達，而在肝癌樣品中巨幅減少的miRNA：miR-99a，研究實驗表明這種小分子在肝癌發(fā)展中扮演了重要角色。

來源：生物通