2月8日，來自中科院上海生科院營養(yǎng)所的謝東研究組在學(xué)術(shù)期刊《自然通訊》(Nature communication)雜志上發(fā)表了題為“EphB3 suppresses non-small-cell lung cancer metastasis via a PP2A/RACK1/Akt signalling complex”的研究論文揭示了非小細(xì)胞肺癌中一條與Eph家族成員EphB3激活相關(guān)的新腫瘤抑制信號途徑。

肺癌是嚴(yán)重危害人類健康的惡性腫瘤之一，也是*目前發(fā)病率和死亡率zui高的癌癥之一。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要類型，約占肺癌總數(shù)的80-85%。由于大多數(shù)患者在患病早期沒有明顯的癥狀，確診時(shí)多已進(jìn)入中晚期階段，治療預(yù)后較差，五年生存率僅為15%。
謝東研究組長期從事非小細(xì)胞肺癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移過程中的分子機(jī)制研究。此前，曾證實(shí)在非小細(xì)胞肺癌臨床樣本和腫瘤細(xì)胞株中Eph3呈現(xiàn)高表達(dá)趨勢，且表達(dá)水平和臨床病理參數(shù)密切相關(guān)，包括腫瘤大小，分化程度以及轉(zhuǎn)移。

然而在新研究中，謝東課題組研究人員發(fā)現(xiàn)盡管在人類非小細(xì)胞肺癌中EphB3呈過量表達(dá)，但它的配基ephrin-B1、ephrin-B2表達(dá)均顯著下調(diào)，從而導(dǎo)致EphB3絡(luò)氨酸磷酸化作用受到了抑制。研究人員在體外實(shí)驗(yàn)中證實(shí)在EphB3過表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中激活EphB3激酶可以抑制細(xì)胞的遷移能力，體內(nèi)轉(zhuǎn)移種植實(shí)驗(yàn)結(jié)果*一致。此外，研究人員證實(shí)近期鑒別出的新EphB3結(jié)合蛋白——蛋白激酶C受體蛋白(receptor for activated C-kinase 1，RACK1)，參與調(diào)控了EphB3激活后PP2A/RACK1/Akt信號復(fù)合物的組裝，導(dǎo)致了Akt磷酸化作用抑制及隨后的細(xì)胞遷移能力減弱。
新研究揭示了非小細(xì)胞肺癌中一條與EphB3激活相關(guān)的新腫瘤抑制信號途徑，表明激活EphB3信號途徑或有可能是治療非小細(xì)胞肺癌，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的一個(gè)有潛力的治療策略。

謝東課題組近期在癌癥研究中連續(xù)取得突破性成果，兩篇研究論文分別發(fā)表在期刊JBC和Gastroenterology雜志上。其中一篇論文揭示了接頭蛋白RACK1在非小細(xì)胞肺癌中促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)功能以及Sonic Hedgehog信號通路在非小細(xì)胞肺癌中作用的新機(jī)制。在另一篇論文中證實(shí)RACK1通過抑制Wnt/beta-catenin信號通路從而抑制了胃癌的發(fā)生發(fā)展。這些研究成果為改善癌癥的治療提供了新的有潛力的治療靶點(diǎn)。

來源：生物通