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上海裕臣生物科技有限公司

《Cell Host&Microbe》:抗擊流感病毒的新靶標(biāo)

時(shí)間:2014-4-14閱讀:393
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zui近,美國(guó)德克薩斯大學(xué)*分校的科學(xué)家發(fā)現(xiàn),甲型流感病毒產(chǎn)生的一種蛋白可幫助它逃避我們身體的自然防御機(jī)制。因此,這種蛋白可能是抗甲型流感病毒藥物一個(gè)潛在的良好靶標(biāo)。較好的抗病毒藥物可幫助每年數(shù)百萬(wàn)的流感感染人群,每年流感能殺死多達(dá)500,000人。

當(dāng)流感病毒感染人體細(xì)胞時(shí),它會(huì)使用宿主的一些細(xì)胞機(jī)器進(jìn)行自我復(fù)制。在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),人體細(xì)胞產(chǎn)生的一種蛋白(稱為DDX21),可阻斷這個(gè)復(fù)制過(guò)程。他們還發(fā)現(xiàn),甲型流感病毒制造的一種蛋白(稱為NS1),反過(guò)來(lái)會(huì)阻斷DDX21并促進(jìn)病毒的復(fù)制。
相關(guān)研究結(jié)果于2014年4月9日刊登在雜志《Cell Host&Microbe》,本文通訊作者、德克薩斯大學(xué)*分校自然科學(xué)學(xué)院教授Robert Krug指出:“如果你能夠弄明白如何阻止NS1 與DDX21的結(jié)合,你就可以阻止病毒性感冒。”

Krug指出,病毒NS1蛋白除了抵抗機(jī)體的防御機(jī)制之外,實(shí)際上還對(duì)病毒執(zhí)行其他的重要作用,例如抑制宿主干擾素(一個(gè)關(guān)鍵的抗病毒蛋白)的合成。
Krug稱:“也就是說(shuō),如果你能阻斷NS1的功能,那么你不僅能阻斷它與DDX21之間的相互作用,而且還能阻斷很多其他重要的功能,因此它是一個(gè)*的靶標(biāo)。”

目前,對(duì)于抗流感的抗病毒新藥的需求非常巨大。因?yàn)榱鞲幸呙绮⒉皇怯行?,因此在快速傳播的傳染病中抗病毒藥物就發(fā)揮重要的作用。然而,甲型流感病毒正在對(duì)目前使用的抗病毒藥物產(chǎn)生耐藥性。
Krug和他的研究小組發(fā)現(xiàn),在感染的人體細(xì)胞中,病毒NS1蛋白往往與宿主DDX21蛋白或結(jié)合在一起。為了了解DDX21在病毒復(fù)制中可能發(fā)揮的作用,研究人員使用了一種叫做siRNA基因沉默的技術(shù),抑制感染細(xì)胞中DDX21的生產(chǎn)。結(jié)果他們發(fā)現(xiàn),病毒復(fù)制增加了30倍。

Krug指出:“這告訴我們,DDX21是一種宿主限制因素,因?yàn)樗軌蛞种茝?fù)制。這是了解發(fā)生了什么事情的關(guān)鍵所在。”
 

接下來(lái),研究人員發(fā)現(xiàn),DDX21可通過(guò)結(jié)合病毒復(fù)制所需的一種蛋白(叫做PB1),阻斷復(fù)制。zui后,他們發(fā)現(xiàn),NS1蛋白可與DDX21結(jié)合,并使PB1再次可用于復(fù)制。這一研究結(jié)果證明,NS1蛋白的確是病毒用來(lái)規(guī)避機(jī)體自然防御機(jī)制的對(duì)策。
本研究由美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院提供資助。Krug的共同作者有Guifang Chen,Chien-Hung Liu和Ligang Zhou,均來(lái)自德克薩斯大學(xué)*分校。

來(lái)源:生物通

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