江萊生物-中國老牌試劑供應(yīng)商作者
維生素C大大提高誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的“產(chǎn)量”
2007年,一項(xiàng)將人類成體細(xì)胞 (adult cell)轉(zhuǎn)變?yōu)楦杉?xì)胞(stem cell)的技術(shù)新發(fā)現(xiàn)讓人興奮不已。但此后不久,在將這項(xiàng)技術(shù)實(shí)用化的過程中,人們卻屢遭挫敗。在制造誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cell,即iPS細(xì)胞)時(shí),科學(xué)家一般只能使樣品中0.01%的人體成纖維細(xì)胞(fibroblast cell,即皮膚細(xì)胞)發(fā)生轉(zhuǎn)變。
??? *廣州生物醫(yī)藥與健康研究院裴端卿領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)課題組發(fā)現(xiàn),一種普通藥品就能將轉(zhuǎn)變有效率提升100倍——這種藥品就是*。
??? 研究人員一般利用病毒將基因或蛋白質(zhì)導(dǎo)入成體細(xì)胞,觸發(fā)它們向誘導(dǎo)多能干細(xì)胞轉(zhuǎn)變。一旦擁有多能性(pluripotent),這些細(xì)胞就具備了變成身體中任何一種細(xì)胞的潛能,為修復(fù)損壞的器官和治療疾病帶來了希望。但是,科學(xué)家仍須找到更理想的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞制作方法。裴端卿說:“提升細(xì)胞的轉(zhuǎn)變率和實(shí)用性,從而讓更多科學(xué)界同仁參與這些細(xì)胞的研究,需要*的共同努力。”
??? 裴端卿和他的課題組意識到,誘導(dǎo)細(xì)胞多能化的那些因素可以讓細(xì)胞產(chǎn)生名為活性氧(reactive oxygen species,ROS)的自由基(free radical)——這一點(diǎn)成了他們開始這項(xiàng)研究的出發(fā)點(diǎn)。“高濃度的活性氧對成纖維細(xì)胞來說是件很糟糕的事情,”裴端卿說,因?yàn)樗鼤铀偌?xì)胞死亡。為了對抗活性氧,他的課題組嘗試在細(xì)胞的生長介質(zhì)中添加各種抗氧化劑。該課題組通過老鼠細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),有*的培養(yǎng)皿中成活的鼠細(xì)胞比沒有*的培養(yǎng)皿中多30%,說明這種抗氧化劑可以抵御細(xì)胞衰老。
更令人稱奇的是,維生素C不僅可以提高細(xì)胞存活率,還能促進(jìn)它們的多能化轉(zhuǎn)變。14天后,當(dāng)細(xì)胞完成轉(zhuǎn)變開始具有完整多能性時(shí),添加了*的老鼠細(xì)胞中有10%~20%表達(dá)了與多能性有關(guān)的基因;沒有添加*的老鼠細(xì)胞中,這一比例僅為0.1%~0.2%。這個(gè)課題組在人類成纖維細(xì)胞的重編程(reprogramming)過程中也發(fā)現(xiàn)了相似的效應(yīng),在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中,*將轉(zhuǎn)變率從0.01%提升到了1%。
這些科學(xué)家將這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2009年12月24日的《細(xì)胞·干細(xì)胞》(Cell Stem Cell)雜志上。他們還測試了其他抗氧化劑,但沒有一種能像*那樣顯著促進(jìn)多能化進(jìn)程。這讓裴端卿相信,*中除了抗氧化性以外,必定還有其他未知的機(jī)制在起作用。而且,盡管仍待更深入的分析,但加點(diǎn)*似乎不會讓細(xì)胞發(fā)生負(fù)面變化。
“總的來說,我認(rèn)為這項(xiàng)進(jìn)展令人印象深刻,”美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子神經(jīng)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任金光洙(Kwang-Soo Kim,音譯)評價(jià)道。雖然1%的比例看似不起眼,但它已經(jīng)足以帶動(dòng)該領(lǐng)域的跨越式發(fā)展。“我們沒必要把轉(zhuǎn)變率提高到50%,”金光洙說,“只要每次都能產(chǎn)生足夠數(shù)量的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞系就行了。”
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