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PNAS解析miRNA與老年性黃斑變性

時(shí)間:2011-6-8閱讀:480
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近日來自德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)了與退行性眼病發(fā)病相關(guān)的兩個(gè)miRNA分子,研究人員證實(shí)阻斷這兩個(gè)miRNA分子的功能可抑制退行性眼病中的血管異常生長(zhǎng)。這一研究發(fā)現(xiàn)為老年性黃斑變性的治療提供了新策略,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在一期的《美國(guó)*學(xué)報(bào)》(PNAS)上。

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老年性黃斑變性又稱年齡相關(guān)性黃斑變性,為黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)的衰老性改變。主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞對(duì)視細(xì)胞外節(jié)盤膜吞噬消化能力下降,結(jié)果使未被*消化的盤膜殘余小體潴留于基底部細(xì)胞原漿中,并向細(xì)胞外排出,沉積于Bruch膜,形成玻璃膜疣。由于黃斑部結(jié)構(gòu)與功能上的特殊性,此種改變更為明顯。玻璃膜疣也見于正常視力的老年人,但由此繼發(fā)的種種病理改變后,則導(dǎo)致黃斑部變性發(fā)生。大多發(fā)生于45歲以上,其患病率隨年齡增長(zhǎng)而增高,是當(dāng)前老年人致盲的重要疾病。

近幾年來, miRNA成為了廣大生物研究者關(guān)注的熱點(diǎn)之一。miRNA是一類長(zhǎng)度在19-24 個(gè)核苷酸(nt)左右的內(nèi)源性非編碼小分子單鏈RNA, 在進(jìn)化過程中高度保守, 能通過與靶基因mRNA特異性的堿基互補(bǔ)配對(duì), 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯, 廣泛地負(fù)調(diào)控靶基因的表達(dá)。miRNA的異常表達(dá)將會(huì)導(dǎo)致生理的異常和疾病的產(chǎn)生,例如癌癥。

在這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)兩個(gè)miRNA分子與退行性眼病中的血管異常形成密切相關(guān)。
當(dāng)兩個(gè)miRNA基因簇成員miR-23 和miR-27發(fā)生功能沉默時(shí)可抑制眼脈絡(luò)膜血管生成。

 “miRNA通過多種信號(hào)途徑參與年齡相關(guān)性黃斑變性,”文章的共同資深作者,德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心眼科學(xué)和藥理學(xué)助理教授王樹聲(音譯,Shusheng Wang說):“新研究表明靶向miR-23 和miR-27可作為治療退行性視網(wǎng)膜疾病患者脈絡(luò)膜血管新生的一條有效途徑。”

機(jī)體通常通過維持生長(zhǎng)因子和抑制因子的作用平衡而對(duì)正常組織中的血管生成進(jìn)行調(diào)控。當(dāng)這一過程發(fā)生失衡時(shí),血管異常生成可導(dǎo)致多種疾病發(fā)生。過去科學(xué)家們將對(duì)退行性眼病的治療研究集中在抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)上。研究人員通過在患者研究中注入抗VEGF藥物的方法來改善患者的視力。然而這些藥物在治療某些新生血管性黃斑病變中療效有限,并伴有潛在的副作用。

王樹聲教授表示在接下來的研究中他們將進(jìn)一步尋找與此相關(guān)的其他miRNA,并通過靶向多種信號(hào)通路的方法改善這些疾病的治療。

“我們想看看將miRNA與血管生成藥物結(jié)合是否能對(duì)黃斑變性疾病的發(fā)生發(fā)展起協(xié)同效應(yīng),”王樹聲說?!?/p>

來源:生物通
 

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